猪心有毒?世界首例猪心脏移植患者死亡原因揭晓(图)

文/陶纯 凤凰网《肿瘤情报局》特约撰稿员

核心提要：

1. 世界首例接受猪心脏移植的病人是57岁美国人贝内特，由于患有多种心血管疾病且接受过心脏手术，他四次被心脏移植项目拒绝。为了挽救他的生命，美国食品药品监督管理局于2021年12月31日紧急批准对其进行试验性的异种心脏移植，为其移植基因编辑猪心脏。2022年1月7日，贝内特接受了移植手术，术后3天其健康状态良好。不过他的健康状况随着时间的推移每况愈下，最终在术后第60天死亡。

2. 异种移植最大的挑战是排斥反应，其他动物的器官中的相关基因会引起人类身体的快速排斥。在此次猪心脏移植手术中，科学家对猪心脏进行了基因编辑：在去除引发排斥的猪基因之外，还添加了人类基因帮助人体接受器官。但患者贝内特最终还是不幸去世。

3. 学界对世界首例猪心脏移植患者死因推测不断。《柳叶刀》7月1日发表了本次手术的病例报告并分析了失败原因：患者移植前不佳的健康状况与受损的免疫系统，可能更容易导致排斥反应；患者术后注射的一种预防感染的药物也有导致对猪心脏免疫激活反应的可能；移植的猪心脏中可能存在潜伏病毒，可能导致移植功能障碍。在解决这些问题之前，猪心脏移植手术可能很难重启。



世界首例猪心脏移植患者存活两个月后为何死亡？

猪心脏移植手术还可以进行吗?

世界上首例接受猪心脏移植的病人，在存活了两个月后死亡的消息，曾震惊了医疗圈。 他创造了一个新的异体移植的纪录，成为了医学发展道路上的一个里程碑。 1984 年，濒临死亡的加 州婴儿 Fae 在接受狒狒心脏移植手术后仅存活了 21 天，远短于此次猪心脏移植案例。

然而，为何移植猪心脏仍会导致人类死亡呢？

今年7月1日，著名医学杂志《柳叶刀》发表了此次世界首例猪心脏移植手术的病例报告，分析了手术失败的原因。



据了解，接受心脏移植的患者贝内特，是马里兰州黑格斯敦的一名57岁的勤杂工，他被认定不具备传统的人体心脏移植的条件。他患有慢性轻度血小板减少症、高血压、非缺血性心肌病，曾经接受过二尖瓣修复手术。他在此之前曾接受过地区级和国家级的四个心脏移植项目审查，但均遭到拒绝。最终，美国马里兰大学医学院的遴选委员会同意考虑为其进行试验性的异种心脏移植。

美国食品和药品监督管理局评估了研究团队在心脏异种移植方面的临床前经验、知情同意书的详细程度以及监测和预防人畜共患病的计划。不仅如此，患者还接受了三项机构内部的和一项外部独立的精神病学评估，以确认他的同意能力。2021年12月31日，美国食品药品监督管理局紧急批准了这项手术，希望能挽救他的生命。



2022年1月7日，57岁的贝内特接受了基因编辑猪心脏移植手术。 心脏移植所用的转基因猪由Revivicor公司提供。该转基因猪是通过成纤维细胞克隆培养的，体内10个基因经过了编辑。

这是医学史上首个基因编辑猪心脏移植的案例。 贝内特 在手术进行前健康状况极差，然而术后三天其健康状况良好。马里兰大学医院表示，起初猪心脏功能正常。医院定期更新贝内特的身体状况，还发布了贝内特和物理治疗师一起观看超级碗（Super Bowl）的视频。



▎马里兰医院主刀医生巴特利·格里菲思与接受移植手术后的患者合影。

但术后第47天，患者出现舒张性心力衰竭。术后第50天，心内膜心肌活检显示毛细血管受损，同时伴有间质水肿、红细胞外渗。

2022年3月8日，术后第60天，经家属同意，医生撤除了贝内特的生命支持系统，世界首例基因编辑猪心脏移植患者宣告死亡。

医生未向外界提供患者的具体死因，但表示，贝内特的病情在几天前就开始了恶化。



器官移植患者面临的主要风险往往是排斥、感染和其他并发症。在此之前，这种异种移植的尝试都遭遇失败的原因，主要是患者的身体迅速排斥了来自其他动物的器官。 然而， 此次马里兰州的外科医生使用了经过基因编辑的猪的心脏： 科学家对动物进行了改造，去除了引发超快速排斥的猪基因，并添加了人类基因来帮助人体接受器官。 因此，患者的死因仍待进一步确认。

美联社报道指出，去年，美国进行了创纪录的超过41000例移植手术，其中包括约3800例心脏移植手术。但仍有超过106000人在国家候补名单上，每年有数千人在获得器官前死亡，还有数千人甚至从未被列入名单。

全球首例猪心脏移植手术的死亡原因，密切联系着未来猪心脏异种移植的成败。





异种移植猪心脏中可能存在潜伏病毒？

死亡的真正原因到底是什么？

2022年6月22日，NEJM（《新英格兰医学杂志》）首次发布世界首例猪心脏移植患者研究结果，认为患者心脏尸检结果与典型的异种移植排斥不符。而《麻省理工科技评论》在 2022 年 5 月 4 日报道，认为其死亡原因可能是所移植的基因编辑猪心脏中存在病毒。并且认为，“猪巨细胞病毒是一种可预防的感染，这意味着这项实验的失败，是由某些可以避免的错误导致的。”



这项猪心脏移植手术的团队对手术后患者死亡的原因进行了系统研究，15个月后，在《柳叶刀》发表了关于本次手术的病例报告。马里兰大学医学院外科学教授、心脏异种移植项目主任穆罕默德·毛希丁、猪心脏移植手术医生巴特利·格里菲思是该研究的主要作者。

《柳叶刀》发布的这项新研究证实，可能有多种原因叠加导致了患者的心力衰竭。



这项移植手术的团队对死者进行了尸检。尸检结果显示，患者有广泛的内皮损伤，这表明存在抗体介导的排斥反应。 患者在移植前健康状况不佳，这导致他的免疫系统严重受损，这也限制了移植临床前研究得到的有效抗排斥方案的使用。 研究人员发现，患者的器官可能更容易受到免疫系统产生的抗体的排斥。

而患者在移植后使用的静脉注射免疫球蛋白（IVIG）（一种含有抗体的药物）也可能导致心肌细胞受损。在移植后的第二个月，患者接受了两次注射以帮助预防感染，这些均可能引发对猪心脏的免疫激活反应。

与此同时，异种移植的猪心脏中可能存在猪巨细胞病毒/猪玫瑰疹病毒（PCMV/PRV）的潜伏病毒，这可能导致移植功能障碍。在患者降低抗病毒治疗方案的强度后，病毒可能被激活，可能引发了导致细胞损伤的炎症反应。然而，没有证据表明该病毒感染了患者的心脏或扩散到心脏以外的器官。



这项猪心脏移植手术医生巴特利·格里菲思表示：“我们希望下一位患者不仅能够通过移植存活更长时间，而且能够恢复正常生活数月甚至数年。” 接下来，他们计划与基因编辑猪的公司一起， 进一步研究如何去除掉猪心脏中的潜在病毒 。

据媒体披露，已有数十人仍在排队等候批准新的猪心脏移植手术。 但显然，在没有找到新的解决方案前， 猪心脏移植手术仍需要等待 。

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