断子绝孙?研究发现:新冠病毒可攻击肾脏和睾丸(组图)

除了导致肺炎，一些新研究已经指出新型冠状病毒感染也可能攻击肠道、肝脏等器官。而南京医科大学附属苏州医院泌尿外科樊彩斌等近日在预印本平台medRxiv上传的一篇论文又提出了两个潜在目标：肾脏与睾丸。

鉴于一些抗病毒药物本身就具有一些肾毒性，加上病毒可能以肾脏为靶点，该团队建议在新冠病人的临床治疗期间进行肾功能评估和特殊护理。

此外，医生应该注意到可能的睾丸组织风险，对年轻患者的生育能力进行适当的评估和干预。

值得注意的是，发在预印本平台上的论文尚未经过同行评议，也未在正式期刊上发表。

论文摘要提到，一些研究表明有些新冠肺炎病人除呼吸系统损伤外，还出现了肾功能异常甚至肾损伤，其背后的机理尚不明确。

该团队研究了三份既有的临床数据，分别包含6名、41名和99名患者。第一个样本是一起家庭聚集性感染，其他两项数据集则显示，新冠病毒感染者中有3%至10%出现了肾功能异常，表现为肌酐或尿素氮升高。此外，7%的患者出现了急性肾损伤。

那么，新冠病毒是否会影响泌尿和男性生殖系统呢？该研究团队使用在线数据集分析了血管紧张素转换酶II（ACE2)在不同人体器官中的表达。

结果发现，如此前所料，ACE2在肾脏、尤其是肾小管细胞中能高度表达。出人意料的是，ACE2在睾丸中的蛋白质和mRNA表达几乎是人体内最高的，包括间质细胞和输精管细胞。



ACE2在不同人体器官中的蛋白质表达水平

ACE2是SARS冠状病毒的靶点，也被认为是新型冠状病毒的靶点。

简单来说，新型冠状病毒导致肺炎的原理，是伸出表面的“钉子蛋白”攻击肺部上皮细胞表面的这种靶点蛋白。随后，ACE2的形状结构发生变化，病毒趁机进入细胞内。

随后，病毒以肺部细胞里的分子为原料，通过化学反应合成新的病毒释放到细胞外，继续攻击其余的肺部细胞。

这项新研究则指向了两个新的靶点：新冠病毒可能通过与泌尿系统细胞的ACE2阳性细胞结合，损伤到病人的肾脏和睾丸。

肾脏（上）和睾丸（下）的IHC染色

肾小管细胞承担再吸收和排泄功能，在新陈代谢、体液平衡和酸碱平衡中起到关键作用。肾小管细胞损伤可致肾小管萎缩，从而加重肾间质纤维化、间质炎性细胞浸润、间质固有细胞增殖以及细胞外基质（ECM）积聚等。

而针对该研究发现的另一个ACE2高表达的器官——睾丸，论文提到，在某些情况下，病毒引起的睾丸损伤可能导致男性不孕与睾丸肿瘤。此前研究表明，HIV、乙肝、腮腺炎等病毒可以进入睾丸细胞， SARS患者也曾出现并发睾丸炎，影响生精功能。

相关报道：

　2020年2月13日，南京医科大学附属苏州医院王建清研究组在预印本网站medRxiv上发表论文，题为“ACE2 Expression in Kidney and Testis May Cause Kidney and TestisDamage After 2019-nCoV Infection”，提示新冠病毒感染可能造成肾脏和睾丸损伤。

　　（注意：预印本网站medRxiv的所有论文未经同行评议）

　　

　　新型冠状病毒感染性肺炎已对公共卫生构成严重威胁。



　　已有研究表明，部分患者除呼吸系统损伤外，还存在肾功能异常甚至肾损伤，其相关机制尚不清楚。

　　为了确定新冠病毒感染者是否有肾功能异常或肾损伤，研究组回顾了最近3项针对这类患者临床特征的研究。

　　研究结果表明，约3%至10%感染新冠病毒的患者肾功能出现异常，包括肌酐或尿素氮升高。此外，7%的患者出现急性肾功能损伤。

　　鉴于感染者众多，有必要探讨肾功能异常的机制。

　　已有研究证实血管紧张素转换酶2（ACE2）是介导新冠病毒进入人体细胞的主要受体之一，因此研究组通过在线数据集来了解ACE2在泌尿系统中的表达水平。

　　结果不出所料，ACE2mRNA在肾细胞中的表达水平相对较高。

　　免疫组织化学（IHC）结果也表明，ACE2蛋白在肾脏，尤其是肾小管细胞中的表达水平明显较高，但mRNA的表达水平并不高；在免疫细胞和肾小球壁上皮细胞中没有观察到ACE2的表达。

　　

　　肾小管细胞具有重吸收和排泄功能，在代谢产物的排泄、体液平衡和酸碱平衡的维持中起着关键作用。

　　新冠病毒可通过与ACE2结合而进入肾小管细胞，从而引起细胞毒性和肾功能异常。

　　应当对新冠病毒感染者进行肾功能检查和随访，及时发现肾功能损害，及早干预。

　　出乎意料的是，研究组还发现ACE2在睾丸细胞中表达很高。

　　睾丸中ACE2蛋白和mRNA的表达几乎是体内最高的。此外，生精管和间质细胞中的细胞均显示出高水平的ACE2表达。

　　

　　这些结果表明，睾丸细胞是新冠病毒的潜在靶点。

　　众所周知，HIV、HBV、腮腺炎等病毒可以进入睾丸细胞，引起病毒性睾丸炎。

　　此外，在某些情况下，病毒引起的睾丸组织损伤可能导致男性不育和睾丸癌。

　　SARS-CoV就像新冠病毒的“表亲”，也通过ACE2受体进入人体细胞。

　　先前的研究表明，睾丸炎是SARS的并发症，感染后生精功能可能受到影响。

　　临床资料表明，新冠病毒感染的肺炎患者中有一定比例是年轻人和儿童，病毒引发的潜在睾丸损伤可能会成为晚期并发症。

　　然而，目前新冠病毒感染是否影响生殖器官的临床信息很有限。

　　可针对曾感染SARS并已治愈的男性患者，尤其是年轻男性患者，进行生殖功能随访和评价。

　　总之，鉴于病毒引起的肾损害和具有一定肾毒性的抗病毒药物，临床工作中应对新冠病毒感染者进行肾功能评价和特殊护理。

　　另外，由于该病毒对睾丸组织具有潜在的致病性，临床医生在住院治疗和后期临床随访中应注意患者睾丸损伤的风险，特别是对年轻男性患者生育能力的评估和适当干预。

　　作者：

　　Caibin Fan, Kai Li, Yanhong Ding, Wei LuLu,Jianqing Wang

　　论文链接：

　　https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.02.12.20022418v1 阅读原文