治好病人自断财路?被夸上天的吉利德真那么伟大?(图)

汹涌的疫情下，人们对「神药」的渴望愈发强烈，最新一个进入大众视野的名字是瑞德西韦（Remdesivir），此药已于 2 月 3 日在武汉市金银潭医院展开临床研究。

▲  图片来自：《纽约时报》

很快，瑞德西韦被捧上神坛，传出「短时间内在 761 位患者身上全部显效」、「用药 17 小时肺功能恢复 96%」等惊人消息，虽然这些消息后来都被证实为谣言，但无碍它继续被视为「全村的希望」，研发它的吉利德公司也在中国一夜成名，被夸成了「人类灯塔」。

在很多介绍文章或网络传闻中，吉利德仿佛是拿了爽文剧本的主人公，不仅把艾滋病变为慢性病、几乎消灭乙肝、治愈丙肝，而且还是个铁憨憨，它最为人津津乐道的就是因为丙肝药疗效太好，以致后来无人可医令其股价大跌的「沙雕」事迹。

然而，人无完人，优秀的企业也绝对不是十全十美，吉利德到底有没有这么神奇？

先说结论，吉利德有各种抗传染病神药的事是真的，因为把丙肝治愈影响了业绩也是真的，但要说人类之光、美帝良心，就有待商榷了。

传染病神厂

相比其他动辄拥有百年历史的制药业企业，吉利德是一家非常年轻的公司，由医生迈克尔-瑞沃丹于 1987 年创办。自成立以来，吉利德的研发重点一直是抗病毒药物，这与瑞沃丹本人的兴趣有关，因为他自己就是登革热感染者，这是一种无法治愈的病毒性疾病。

著名的乙肝药物韦立德（Viread）就是吉利德早年的成果之一，这是使用最广泛的抗逆转录病毒药物之一。



▲  图片来自：The Investor

吉利德在艾滋病和癌症治疗上也颇有造诣，它的第一个新药西多福韦（Vistide）就是用于治疗艾滋病患者因巨细胞病毒（CMV）感染的视网膜炎，吉利德还通过收购 NeXstar 获得该公司两大拳头产品抗真菌抗生素安必素（AmBisome）和抗艾药物 DaunoXome。

不过进入 21 世纪后，吉利德把重心完全放在了抗病毒药物上，在 2002 年以 2 亿美元把抗癌资产卖给 OSI Pharmaceuticals。

打完抗癌副本，接下来进入死磕传染病的主线剧情，其实准确来讲是买买买剧情，应该说，吉利德开挂般的传染病药物开发能力，与它独到的收购眼光有很大关系，简单举几桩交易：

2002 年，收购 Triangle，掉落装备恩曲他滨（emtricitabine）。

2004 年，艾滋病预防药物 Truvada（特鲁瓦达）问世，其主要成分之一就是恩曲他滨。

2006 年，收购 Corus Pharma，该公司正在开发的氨曲南赖氨酸可用于治疗被铜绿假单胞菌感染的囊性纤维化。

2006 年，收购 Ramlo Chemicals 和 Myogen，获得肺癌药物凡瑞克和血压药 Darusentan（达卢生坦）。

2011 年，吉利德完成了公司史上最昂贵也是最重要的一次收购，斥资 104 亿美元买下 Pharmasset，说它重要，是因为这次收购解锁了一个新装备：索非布韦，吉利德在此基础上开发出了丙肝明星药 Sovaldi 和 Harvoni，没错，就是药效好到没病人的那两款神药。



▲ 图片来自：MarketWatch

吉利德似乎也没从丙肝神药中吸取教训，还打算把乙肝也消灭掉，他们正在和 Precision BioSciences 公司合作研究用基因疗法消除乙肝病毒的方法。

如果以上药物对你来说过于陌生的话，你一定还记得一款叫作「达菲」的药。2003 年非典期间被抢购的药物除了板蓝根，还有达菲，尽管它对非典并无作用，是专治流感病毒的强力杀手。虽然生产商是罗氏公司，但该药属于罗氏与吉利德联合研发的成果。

不过，药物的研发不可能每次都百分百命中，比如这次在新型冠状肺炎中给人以希望的瑞德西韦，原本是 2018 年吉利德为抗击埃博拉病毒研发的产品，却在临床试验中输给了竞争对手，但因为在前期的细胞和动物实验中显示出对 SARS、MERS 等冠状病毒有较好的抗病毒活性，得以在这次新冠肺炎中被用于临床试验，至于效果如何，还有待时间验证，此药尚未在任何国家上市。

虽然自断财路，但吉利德的钱也没少赚

说吉利德是一流药企，这点恐怕没有人质疑，但若冠以「业界良心」之称，曾经用过 Sovaldi 和 Harvoni 的丙肝患者们想必有意见。

吉利德因为消灭丙肝造成了业绩大幅下滑，实际上隐含了一个前提，那就是丙肝药曾经是吉利德的收入支柱。



▲吉利德、AbbVie、Merck 三家公司丙肝药物 2013Q4-2019Q1 销售额对比. 图片来自：axios

在 Sovaldi 和 Harvoni 出现以前，丙肝是人类久攻不下的难题，全球上亿人饱受该病折磨甚至生命堪忧，因此当 2013 年治愈率高达 90% 的 Sovaldi 获批上市后，市场需求之大可想而知，次年全年销售额超过 100 亿美元，让吉利德一举翻身，从小透明变成大药企。

但 Sovaldi 的风头很快就被效果更好且使用更简单的 Harvoni 抢了去，2014 年 10 月上市的 Harvoni 当年就卖了 21.27 亿美元。

巨额销售背后，是这两款药物的天价售价。有多贵？第一代 Sovaldi 90 天疗程为 8.4 万美元，也就是一粒药 1000 美元，60 天内能治愈丙肝的 Harvoni 更贵，高达 9.4 万美元，在中国稍微便宜些，2017 年入华的 Sovaldi 在中国市场一个疗程售价为 58980 元，零售价为 19660 元/瓶。

高昂的价格令美国患者感到愤懑，很多保险公司也拒绝支付该药物的账单，最多只为严重肝损伤者报销药费。然而处于漩涡中心的吉利德不为所动，「知道这些价格将使数百万人无法接受治疗，并给医保计划带来严重问题，但该公司仍然继续前进。」美国参议院财政委员会在一份调查报告中写道。

专利药价格贵可以理解，但至于贵到这个地步吗？原来，吉利德知道竞争对手 AbbVie Inc 的丙肝药物还有不到一年也要上市了，所以自己的垄断可能无法持久，为了在短时间内最大化获取专利收益，只能出此下策。

有一说一，吉利德在赚取了数百亿收入的同时，治愈了成千上万的患者也是不可否认的事实，于是就有了那个让人哭笑不得的结局：虽然离专利过期还有十几年时间，但从 2016 年起，丙肝患者数量不断下降，不管是两款初代神药还是后来升级的 Epclusa 和 Vosevi 都无法挽回颓势，吉利德的业绩逐年下滑，到 2018 年其丙肝药品销售额只有 37 亿美元，仅为 2015 年的 20%，公司的股价也一落千丈，和 2016 年最高峰的 120 美元相比跌去了近一半。可谓成也萧何，败也萧何。



「华尔街更喜欢阿达木单抗（Humira）这样的药物，它可治疗但不能治愈类风湿关节炎、克罗恩病和其他多种病例，需要它的患者一辈子都需要它，每年 3.8 万美元，并且专利永不过期，因此它是世界上销量最大的药物。」彭博社一针见血地写道，「华尔街想要最好的专利，不是最好的药」。

吉利德治愈疾病反而自断财路，听起来有些心酸，但别忘了 2014-2017 年间，吉利德从这两款丙肝药物中获得了 500 亿美元的收入。



▲  图片来自：healthline

吉利德另一只「现金奶牛」艾滋病药物也不便宜，Truvada 30 天用量的定价接近 2000 美元，这是唯一经美国 FDA 批准用的艾滋病暴露前预防药（PrEP），仅此一项，吉利德每年收入超过 30 亿美元。去年年初纽约市几位议员和维权人士就曾集会抗议过吉利德对 Truvada 的垄断，认为其定价让很多高感染风险的群体无力承担。

写这篇文章，不是为了谴责吉利德的天价药，每一款能够与我们见面的药品，背后都是制药企业多年的巨额投入和无数次的失败，制药企业只有获得合理的利润，才有动力研制新药，推动医疗的发展。我们可以佩服吉利德的研发实力，对瑞德西韦寄予厚望，但不必神化这家公司，也希望中国早日有自己的吉利德。


吉利德:瑞德西韦生产已加快 临床数据预计近期公布

2月8日晚间，关于在研药物瑞德西韦临床试验等相关问题，吉利德发布声明，支持对2019-nCoV感染者开展两项临床试验，以确定瑞德西韦（Remdesivir）作为冠状病毒潜在治疗手段的安全性和有效性，虽然结果尚未确定，但考虑到当前情况的紧迫性，吉利德已加快生产进度，增加供应。

预计临床试验牵头研究单位近期将公布更多详细资料

瑞德西韦是一种在研的广谱抗病毒药物，尚未在全球任何国家获得批准。瑞德西韦在体外和体内动物模型中证明了对MERS和SARS病毒病原体的活性，它们也是冠状病毒，在结构上与2019-nCoV类似。针对MERS和SARS有限的临床前数据表明，瑞德西韦可能对2019-nCoV具有潜在的活性。

目前，吉利德已与中国卫生部门达成了协议，支持对2019-nCoV感染者开展两项临床试验，以确定瑞德西韦作为冠状病毒潜在治疗手段的安全性和有效性。其中一项研究评估瑞德西韦用于确诊感染2019-nCoV且已住院但未表现出显著临床症状（如需要额外吸氧）的患者的治疗效果，另一项研究则评估瑞德西韦用于出现较严重临床症状（如需要吸氧）的确诊病患的疗效。

这两项临床试验由中国研究人员牵头，均在武汉进行。吉利德表示，将无偿提供研究所需药物，并为研究的设计和开展提供支持，预计临床试验的牵头研究单位将会在近期公布更多详细资料。

吉利德同时指出，瑞德西韦是一种试验性药物，迄今为止仅有极少数感染2019-nCoV的患者使用过，因此对其疗效尚无足够充分了解，且目前不足以确保药物能被广泛使用。如果初步研究结果表明瑞德西韦治疗2019-nCoV感染的潜在安全性和有效性，将通过适当渠道把瑞德西韦这种试验性药物向更多患者开放。吉利德方面也正与多家机构就未来临床试验可能性进行讨论。

正加快生产进度，讨论强制许可为时尚早

瑞得西韦的专利一事近日也引发争议，武汉病毒研究所在2月4日发表的一份声明中称：“对在我国尚未上市，且具有知识产权壁垒的药物瑞得西韦，我们依据国际惯例，从保护国家利益的角度出发，在1月21日申报了中国发明专利（抗2019新型冠状病毒的用途），并将通过PCT（专利合作协定）途径进入全球主要国家。如果国外相关企业有意向为我国疫情防控做出贡献，我们双方一致同意在国家需要的情况下，暂不要求实施专利所主张的权利。”

声明一出，便引发各界关于瑞德西韦专利的讨论。吉利德方面表示，公司研发了瑞德西韦，并在美国、中国及世界其他地区拥有专利。2016年，针对瑞德西韦在冠状病毒上的应用，吉利德在中国以及全球申请了更多的专利。在中国，对于冠状病毒应用的专利申请尚待批准。

吉利德表示无权干涉专利局是否向中国研究人员授予专利。武汉病毒研究所的专利申请是在吉利德提交申请三年多时间之后提交的，对这份申请的考量将会综合目前对于该合成药物已知的了解和正在申请中的专利，公司无法对研究人员专利申请细节发表评论，因为专利申请内容在18个月之后才会公布。

吉利德同时表示，现阶段讨论任何强制许可或其他类型许可还为时过早，公司并未与监管部门就吉利德的生产供应成本或财务回报进行过任何讨论。

作为在研药物，瑞德西韦目前尚未在全球任何国家获得批准。此前，为了应对近年来在西非爆发的埃博拉疫情，吉利德扩大了瑞德西韦生产，建立了产品库存应对未来的疾病大流行，同时也增加了制造瑞德西韦原材料库存。吉利德表示，正在利用这部分库存满足“同情用药”的需求以及目前计划在中国进行的两项临床试验需求。

药品供应一直是业界关注的重点，虽然尚未确定该药物是否可以安全有效地治疗2019-nCoV感染，但考虑到当前情况的紧迫性，吉利德正在采取多种措施加快生产进度，增加供应，包括加快原材料的采购，原料药和药品的生产。 阅读原文