全球首例全眼移植成功！失明治疗获重大突破
Surgeons have performed the world's first transplant of an entire human eye️????
— Cov Feed (@CovFeed) November 10, 2023
Aaron James lost most of the lower left side of his face after an accident with a high-voltage power line@nyulangone surgeons say it’s too soon to know if the man will ever see through his new eye pic.twitter.com/TBwHfmtWOE
当地时间11月9日，美国纽约大学朗格尼医学中心（NYU Langone Health）官宣，成功完成全球首例全眼联合局部面部移植。
据悉，该例手术实施迄今已有6个月。受者已出院回家，日常经门诊随访、康复。移植眼球尚未恢复视力，但整体呈现出重要的健康迹象，包括血供良好，部分视网膜细胞存活，“眼球湿润，非常健康”。
“包括我国在内，角膜移植已经常态化。但这么多年，多国都在研究全眼移植却没有成功者。难点主要在3方面，包括克服免疫排斥，血管吻合以保障血液供应，以及供体和受体的视神经缝合连接。以动脉、静脉的吻合为例，如果血液供给不足，或者回流不畅，眼球会发生坏死。”某大型三甲医院、从医40余年的眼科主任告诉“医学界”，移植术后器官存活达半年，是移植成功的重要标准之一。
美国“联合器官共享网络”首席医疗官大卫·克拉森博士（David Klassen）形容前述手术是“技术巅峰之作”，“或将推动器官移植和眼科诊疗取得更大进展。”
“零号病人”
“拆除绑带后，我第一次看到那只眼睛，颜色不一样了。我的丈夫原本是蓝眼睛，现在变成了淡褐色。”梅根·詹姆斯（Meagan James）说。其夫亚伦·詹姆斯（Aaron James）今年46岁，是前述手术的受者。
2021年6月，亚伦在任高压电巡线员时遭遇事故，脸部接触到带电高压线，导致其左脸严重烧伤，左眼、鼻子、嘴唇、左臂等多部位受创。
亚伦被送至美国德克萨斯州的一家医院接受治疗。由于伤情重、疼痛剧烈，医院摘除了他的左眼，截去左肘以下部位并安装假肢。多次面部重建手术后，亚伦的鼻子、嘴唇仍呈缺损状态。
事故发生的6周后，亚伦终于恢复意识。他请妻子给自己拍张照。梅根犹豫了，反复问他：“你确定吗？”
和医疗团队讨论后，亚伦决定接受面部移植。2005年，法国完成世界首例局部面部移植手术，伊莎贝尔·迪诺尔（Isabelle Dinoire）被移植了一个新的鼻子和嘴。截至2021年，全球已完成约50例局部或全脸移植。
亚伦遭遇事故的2个月后，德克萨斯州医疗团队和NYU Langone面部移植外科首席医生爱德华多·罗德里格斯（Eduardo Rodriguez）取得联系。后者确认接手亚伦的面部移植手术。他还提出“联合移植”方案：不仅移植部分面部组织、器官，还想完成左眼的全眼移植。
“我告诉亚伦，对他而言，这充其量是个美容整形手术，有助于恢复面部外观，未必能恢复视力。但它对于医学发展非常重要。”爱德华多说。
截至当时，全球没有人体全眼移植的成功经验，仅有一些团队在啮齿动物中取得部分成功。1969年4月，美国眼科医生康纳德·摩尔（Conard Moore）自称完成全球首例人体全眼移植。术后，移植眼无法形成血供，手术失败。学术界曾就该例手术是否为全眼移植，展开过激烈讨论。
“人体全眼移植的难度堪比登月。”爱德华多表示，视神经是中枢神经系统的一部分，负责向大脑传递视觉信号。重建这些神经连接是全眼移植后恢复视力的基本要求，也是最大挑战。难点之一是，手术部位距离大脑非常近，若发生感染，很可能诱发脑膜炎、造成死亡。
直到2022年6月，NYU Langone团队还在评估手术风险等。今年2月，NYU Langone伦理委员会等部门终于审核通过亚伦的手术方案。他正式进入“联合器官共享网络”的供体等候名单。
3个月后，亚伦等到了适宜的捐赠者。那是一名30多岁的男子，双眼状况良好，年龄、肤色和亚伦匹配。他的肾脏、肝脏和胰腺挽救了另外3个人的生命。
两大创举
手术安排在当地时间2023年5月27日。这是美国登记在册的第19例面部移植，也是爱德华多主刀的第5例。
术前，医疗团队利用3D打印模型等，拟定了供体、受者的面部切割和填充方案，制定细致到分的时间表，并多次进行模拟操作。
手术占了两个手术室，分别是供体室与受体室。一组外科医生在受体室内，对亚伦进行面部准备。爱德华多等人则在供体室内分离、解剖供者的脸部和眼球。解剖后，爱德华多利用3D打印技术，给供者“再造”了一张完整的面部，然后将他送回给家人。
接着，两组人马在受体室内会合。针对亚伦的局部面部移植包括鼻子、左侧上下眼睑、左眉、上下唇，以及部分头骨、面颊组织和骨骼、鼻骨和下巴骨段等。全眼移植涉及整个左眼、眼窝，包括眼眶骨、底层肌肉、周围组织和视神经等。全部手术时长达21小时。140余名医生、护士和医疗保健人员参与其中。
NYU Langone消息显示，本次移植手术的创新之处就是“全眼移植”。其中有两个关键步骤。第一，吻合供体眼和亚伦的视神经。
据悉，早在德克萨斯州团队摘除亚伦左眼前，曾和NYU Langone联系。后者请求其尽可能多地保留左眼视神经。“这是神来之笔。”前述眼科主任告诉“医学界”，如果前期没有留够视神经长度，后续吻合可能就无从谈起。“这和电线截短了、没法接，是一样的。”
复旦大学附属眼耳鼻喉科医院眼科副主任医师、上海市医学会眼科学分会眼眶及眼整形学组副组长程金伟告诉“医学界”，视神经吻合对于眼球血供非常重要。“眼球一部分血供就是通过神经血管完成的。”
程金伟还表示，全眼移植的血管吻合工作量极大。部分原因是要吻合的微小血管很多，但眼眶内可操作空间非常小。“置入眼球、软组织后，要保证吻合效果、实现器官存活，但不改变眼球形态，非常不容易。”
第二，手术团队事先提取、纯化供者的CD34+干细胞，然后在移植过程中注入到吻合的视神经中。“CD34+干细胞具有潜在的免疫调节作用，或有助于修复受损细胞、促进视神经再生。”NYU Langone移植和细胞治疗中心执行董事塞默·AI·霍姆西（Samer Al-Homsi）指出，这是本次手术中的一大创举。
国际上已有较多文献，关注纯化CD34+干细胞治疗移植物功能不良。在Haen等报道的20例单倍型造血干细胞移植患者中，纯化CD34+干细胞输注治疗移植物功能不良，可达到80%的有效率。还有报道显示，间充质干细胞输注也可治疗移植后原发和继发移植物功能不良。
全眼移植后约9天，医疗团队发现，移植眼的血供正常，视网膜循环良好。
下一个关键：视力能否恢复
术后，亚伦在重症监护室呆了17天，就被转入普通病房。这是爱德华多团队经手的面部移植者中恢复最快的一次。不久后，亚伦出院回家，日常要使用抗排异药物。经门诊康复治疗，他恢复了味觉、嗅觉，能咀嚼固体食物。
今年10月的复查让医疗团队看到更多好消息。亚伦的面部有刺痛感，说明面部神经愈合不错。左眼睑仍不听使唤、无法自主抬起，但用手指按压，会有压迫感。
亚伦的左眼仍没有视力，但眼球饱满、湿润、有弹性，眼压正常，没有排异反应迹象。眼周肌肉能观测到极细微活动。
纽约大学眼科医生瓦伊德希·迪达尼亚（Vaidehi Dedania）进一步检查发现，进行核磁共振成像时，移植眼接触到光线后，扫描设备会记录到一些来自大脑的信号。“移植眼的视网膜存在预期损伤，但这或许说明，其中仍然有相当数量的感光细胞。它们或能将光转换为电信号。这是视觉生成的一环。”
“这已经远远超出预期。我们最初设想移植眼至少存活90天。我们没想过他可能会‘看见’。”医疗团队指出。
程金伟表示，现在还不能说移植眼“能具有视力”。“视觉形成过程很复杂，大致可以形容为光线依次通过角膜、瞳孔、晶状体、玻璃体（折射光线），聚集于视网膜、形成物像，然后通过视神经传导视觉信息，在大脑视觉中枢形成视觉。”
“视神经非常脆弱、很难再生。一旦受损，里面的神经纤维束、神经细胞就可能坏死，神经信号传输中断。也就是说，视神经吻合后，我们能看到完整形态，但它未必能和颅脑关联、有效传导视觉信号。”程金伟指出，碍于此类手术难度，国内几乎没有全眼移植的临床研究。
《科学美国人》报道，目前，在人类或其他哺乳动物中没有成功的视神经再生案例。未来医学界或能找到办法，诱使神经纤维束继续生长，直至正确位置。这可能需要数月甚至数年。到那时，学界需要解决第二个问题，就是帮助大脑“解读”移植眼发出的信号。“大脑具有较强的可塑性，有理由相信它能适应新的信号输入。”
NYU Langone消息称，在未来的随访中，亚伦会完成视网膜电图检查在内等一系列检查，以随时更新移植眼恢复情况。“如果最终证明移植眼能恢复任何形式的神经功能或视觉信号，都将是颠覆性的突破。”
