《自然》最新研究揭示：为何有些癌症对男性“情有独钟”？

导读

性别和癌症之间有着千丝万缕的联系。

在发病率和治疗效果中，男性癌症患者往往要比女性癌症患者情况更为严重，虽然这一差异背后的性别特异机制尚未明了，但许多科学家都会把Y染色体当作关键因素。

今天，《自然》杂志发表了两项研究，揭示了性别差异在癌症结局中的作用：雄性通常更易比雌性受到不利影响。其中一篇论文发现了在结直肠癌中，Y染色体上的一个上调基因会驱动雄性小鼠有更大的癌症发病风险。

另一篇论文发现，在膀胱癌中，缺失Y染色体会产生更为免疫抑制的肿瘤微环境，意味着缺失Y染色体的膀胱癌患者将会面临更为严重、更难治疗的癌症结局。

这些发现都对探索更多疗法起到推动作用，未来与性别相关的癌症风险或许能够迎来新的下降拐点。

周 晨 | 撰文

性别与癌症之间似乎总有一些纠葛，一般来说，男性不会得宫颈癌，女性不会得前列腺癌。

但有些癌症的发生是刻在不同性别的基因里。


6月22日，《自然》发表了两项研究，将性别与癌症之间的关系进一步深化了。两项研究对比发现，Y染色体可能是部分癌症发病率和治疗效果不同的关键因素。

来自德克萨斯大学MD安德森癌症中心（The University of Texas MD Anderson Cancer Center）的罗纳德·德皮尼奥（Ronald DePinho）团队就针对Y染色体和结直肠癌的关系展开了研究。研究人员利用一种被KRAS基因致癌的小鼠模型，评估了结直肠癌在雌鼠和雄鼠之间的差异。

研究者发现雄性小鼠更容易出现癌症转移现象，且生存率较差，这与在人类身上观察到的性别差异相似。

此外，Y染色体上一种蛋白去甲基化酶KDM5D在驱动肿瘤侵袭和免疫逃逸方面发挥了重要作用。

美国科罗拉多大学丹佛分校（University of Colorado Denver | Anschutz Medical Campus）的丹·西奥多雷斯库（Dan Theodorescu）团队则分析了Y染色体和膀胱癌之间的关系。

Y染色体缺失（LOY）在膀胱癌中的普遍程度为10-40%，研究团队收集了300名男性膀胱癌患者的临床数据，发现Y染色体缺失与预后不良有着紧密的关联。

接着，研究者对膀胱癌细胞进行了分析，发现Y染色体缺失的膀胱癌更具侵袭性，且更容易抑制T细胞介导的免疫反应，这也就意味着Y染色体缺失会让免疫系统无法有效识别和消除肿瘤细胞，患者更容易患上膀胱癌。

研究者还发现，Y染色体缺失还与一种可行的治疗方案（抗PD1检查点阻断疗法）的响应增加有关，也就是说这类膀胱癌有可能通过一种新的治疗方式进行治疗。

虽然目前癌症与性别之间的关系尚未被完全理解，但对Y染色体的解码，无疑是理解二者关联的一个良好的切入口。

值得一提的是，不同癌症在男女性别中的差异，基因只是发挥一小部分作用，更主要是生活方式的不同。

总体来说，男性癌症的发生概率较女性高，这是因为男性更容易酗酒、抽烟等。虽然我们改变不了基因，但或许可以尝试改变下不良的生活习惯，减少癌症发生。

参考资料

1、Y chromosome loss in cancer drives growth by evasion of adaptive immunity. Nature.

2、Histone demethylase KDM5D upregulation drives sex differences in colon cancer. Nature.