Nature重磅发布:男性避孕药有望问世 只需一片(组图)

将近一半的怀孕是意外的；因此，现有的计划生育选择是不够的。

对于男性来说，唯一的选择是避孕套和输精管结扎术，目前为男性开发新避孕药的大多数努力都会影响精子的发育，这意味着避孕需要连续几个月的预处理。

好消息是，近日，人类在这方面有了重大突破！





根据美国时间本周二，2月14日发表医学杂志《自然Nature》上的一项研究：

一种全新的男性避孕方法，在实验室小鼠身上显示出可喜的结果，通过单次注射剂量使它们“暂时不育”，小鼠表现出正常的交配行为，并在第二天恢复完全的生育能力。

这项突破表明，男性即将也会有安全套和结扎输精管之外的避孕措施。为按需避孕的创新策略提供概念验证，其中男性仅在需要时在性行为前不久服用避孕药即可。

与此同时，美国Weill Cornell医学院研究人员已经设计出一种新药，可以暂时让精子无法移动从而防止怀孕。



（截图自《自然》官网，版权属于原作者）

只不过到目前为止只在小鼠身上做到了这一点，虽然转化到人类身上仍是个遥远的目标，但意味着男人们可能吃一片药就可以无忧“享受”几个小时，甚至一个周末，期间避免意外怀孕。

可以把它想象成伟哥，只不过用于节育。

这一领域相关创新鲜少，如果试验成功，将是重要的一步。长期以来，男性只有两种选择：避孕套或输精管结扎。这就导致避孕方面女性承担了太多，而且随着越来越多州禁止堕胎，人们更难获得某些形式的避孕药具，负担变得愈加沉重。

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男性避孕研究：

从“不生产”到“不游动”

几十年来，男性避孕研究都是为了防止精子的产生——这是个很高的要求。每天男性会造出数千万个精子，防止怀孕的药物需要将这一数字降到100万以下。

睾丸素等激素可以做到，但也有很多缺点。因为精子需要60天左右才能完全发育，所以比如今天用激素药，并不能即刻防止怀孕，防的可能是2个月以后。

逆转药物效果也是一个两个月的过程。荷尔蒙疗法也有副作用，情绪变化、痤疮或增重，都可能是长期使用的障碍。女性避孕药也有类似缺点，甚至包括血栓的风险，这都是需要在避孕领域投入更多研究的原因。

近来的方法，包括Weill Cornell大学团队所采取的方法，用的是不同策略——防止精子游动。但为了到达制造精子的睾丸，药物需要在整个身体内流转，这就为产生不愉快甚至危险的副作用创造了大量机会。



近日宣布的这项研究结果表明这是可能的。药物阻断了一种对精子运动能力至关重要的叫做可溶性腺苷酸环化酶(或研究人员称为“sAC”)的蛋白质。

显微镜下，被用药后的精子像在漂浮着，每个精子的尾巴不再激动地摇摆。药效在30分钟内启动，持续2个多小时。在这项研究中，服药小鼠无一在2小时内让配偶怀孕，而没服药的小鼠则让配偶中30%受孕。

当然，对初步数据有通常的警告。例如，研究人员仍需对这种药物进行修改，使其适合人体测试，对其在体内的持续时间等特性进行微调。

即使有如许的注意事项，那些职业生涯一直致力男性避孕药研究的人员也感到兴奋。正在领导对最先进男性避孕药之一——荷尔蒙凝胶研究的华盛顿大学医学院研究员John Amory在审查了Weill Cornell大学论文后表示：“这真是太好了！我们什么时候在男性身上测试？”

答案是快不了。但Weill Cornell大学的研究人员确实有足够信心，已经成立了一家名为Sacyl的制药公司。下一步是在兔子身上测试化合物，兔子显然是人类生殖的好代表，同时努力寻找具更好特性的药物，例如起效同样快，但持续起效一两天，而非仅仅几小时。

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男性避孕研究的种种障碍

问题是，即使科学得到了发展，男人也可能不会在短期内服用避孕药。

一方式是缺乏资金。大制药公司一直对这一领域不重视，甚至上世纪中期完全放弃。目前，美国国家卫生研究院和比尔及梅林达·盖茨基金会几乎承担了所有男性避孕药具的早期研究费用。但政府和慈善机构的资金只能让项目走得远些。想再更广泛生殖健康领域有动静，在工业界出现更多生命迹象，乃至进入市场，仍需更多动力。

另一个挑战是，这些药物监管路径模糊不清，肯定会使业界保持观望。研究人员不确定FDA要看到什么才算有疗效。考虑批准新的妇女避孕药时，FDA通常要求公司收集2万个月经周期的数据。不过美国国立卫生研究院避孕研究处处长Daniel S. Johnston表示，那种衡量标准对男性避孕药是否有意义还不确定，因为男性避孕药往往通过招募有固定关系的人并跟踪伴侣是否怀孕来测试。

安全性也要被证明，这对男性避孕药来说很棘手，因为监管机构要平衡新药的风险和利益。对于女性的节育方法，监管机构比较的是避孕药的风险和怀孕的风险。与生孩子相比，荷尔蒙药丸或避孕环的副作用相对较小。

但问题在于男人并不负责怀孕这件事本身。

因此，如果监管机构认为造成意外怀孕对男性来说“没风险”，那即使轻微副作用也可能太危险了。男性健康研究人员表示门槛需要重新考虑。纽约大学医学院男性不育症主任Bobby Najari说：“存在一定程度的双标，限制了对男性避孕药的接受”。



按需服药可能减轻一些担忧，因为任何副作用都是短暂的。研究男性避孕凝胶的科学家Amory说：“我们给很多男人用的伟哥和西力士有副作用，但它们会消失，而且使用者可以自主决定是否值得一服”。

但也许该领域最根本的担忧是，如果男性避孕药最终进入市场，男性们是否真的会服用？这方面，至少有一些好消息。有限的现有数据表明，是的，他们会。

一项代表盖茨基金会和男性避孕倡议的研究去年提交给了世界卫生组织，在接受调查的3000名男性中，约39%说他们会在男性避孕药上市第1年内尝试使用，78%会在上市头5年内尝试使用。调查还评估了女性的态度，发现她们对自己伴侣负责计划生育的信任度很高。调查结果还表明，男性喜欢有多种选择——就像女性可以选每日服药片、每月阴道环或长达数年的宫内装置一样。

男女性选择多样性一致将会是值得欢迎的变化。现在，我们只需制药公司不再袖手旁观。

参考资料ref：

https://www.bloomberg.com/opinion/articles/2023-02-14/male-birth-control-pill-gets-closer-to-reality-it-s-about-time

https://www.nature.com/articles/s41467-023-36119-6 阅读原文