对抗“人类杀手”仅剩一种药 现在它开始失效了

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肠道沙门菌伤寒血清型(Salmonella enterica serovar Typhi, S. typhi)图片来源:Microbewriter - Own work, CC BY-SA 4.0, https://commons.wikimedia.org/w/index.php?curid=106822321

文 | CARLY CASSELLA

本文由科普中国转载自微信公众号 " 科研圈 "(ID:keyanquan),原文首发于 2022 年 6 月 30 日,原标题为《对抗这个 " 人类杀手 " 仅剩一种药物,现在它开始失效了》,不代表瞭望智库观点。

伤寒(typhoid fever)在发达国家可能很罕见,但这个公元前或已存在的古老威胁,对现代世界仍然很危险。根据一项发表在《柳叶刀 - 微生物》(The Lancet Microbe)上的新研究,引发伤寒的病原体——肠道沙门菌伤寒血清型(Salmonella enterica serovar Typhi, S. typhi)正演化出广泛耐药性,同时还在快速取代那些不具备耐药性的菌株。

S. typhi 也被称为伤寒沙门菌,是肠道沙门菌 2400 多个血清型中的一种。它限定性感染人类宿主进而引发伤寒,每年会导致约 20 万人的死亡。目前,抗生素是唯一能有效治疗伤寒的方法。然而,在过去的三十年内,这种 " 人类杀手 " 对口服抗生素的耐药性不断增长并扩散。

研究人员对 2014 至 2019 年间提取自尼泊尔、孟加拉、巴基斯坦和印度的 3489 份 S. typhi 菌株的基因组进行了测序,这项迄今为止规模最大的伤寒沙门菌基因组分析发现,近年来广泛耐药性(extensively drug-resistant, XDR)伤寒菌株的数量有所增长。

XDR 伤寒菌株不仅不受氨苄青霉素、氯霉素和甲氧苄啶 / 磺胺甲噁唑(trimethoprim/sulfamethoxazole)等一线抗生素的影响,对更新一代抗生素的耐药性也在增加,例如氟喹诺酮和第三代头孢菌素。

更糟的是,这些菌株正在全球快速传播。

大部分 XDR 伤寒菌株来自南亚,与此同时,研究人员还确认了自 1990 年起已发生的近 200 起国际传播事件。大部分菌株 " 出口 " 到了东南亚、东非和南非,但英国、美国和加拿大也发现了伤寒超级细菌。

" 高耐药性 S. typhi 菌株出现和传播的速度越来越快,近年来已成为真正值得关切的问题,这一情况还凸显了在最高风险国家扩大预防措施的紧急性。" 美国斯坦福大学(Stanford University)的传染病专家杰森 · 安德列兹(Jason Andrezw)说道。

2016 年,巴基斯坦识别出第一株 XDR 伤寒菌株。到 2019 年,这类菌株已成为该国主要流行的基因型。

在历史上,大部分 XDR 伤寒菌株一直与喹诺酮类、头孢菌素和大环内酯类等第三代抗生素作斗争。直到 21 世纪初,孟加拉国、印度、巴基斯坦和新加坡 85% 的菌株产生了导致喹诺酮类耐药性的突变。与此同时,对头孢菌素的耐药性也开始出现。

如今只剩下一种有效的口服抗生素了——大环内酯类的阿奇霉素(azithromycin)。但这一药物可能也坚持不了太久。

新研究发现,导致阿奇霉素耐药性的突变也在传播中," 这一情况威胁着治疗伤寒的所有口服抗菌药。" 尽管这些突变尚未出现在 XDR 伤寒菌株中,但一旦成真,我们将面临一个十分严峻的局面。

如果不加以治疗,20% 的伤寒病例会致命,而如今,每年约有 1100 万例伤寒患者出现。

接种伤寒结合疫苗从某种程度上能够预防未来伤寒疫情的暴发,但如果这些疫苗无法在全球铺开,那么世界很快就会陷入另一场健康危机。伤寒结合疫苗由与破伤风类毒素蛋白相关的 Vi 抗原组成,2017 年 12 月首次获得了世卫组织的预认证,被优先用于伤寒疾病负担最重或抗微生物药物耐药性较高的国家。另外两种可用的伤寒疫苗分别为以纯化抗原为基础的注射疫苗,以及口服减毒活疫苗胶囊。

" 最近出现的 XDR 与阿奇霉素耐药性伤寒菌株促使我们更紧迫地迅速扩大预防措施,包括在伤寒流行的国家使用伤寒结合疫苗。" 论文作者如此写道。" 这样的措施在这些国家非常必要,因为分离株的抗生素耐药性的程度已经非常高,但考虑到国际传播的倾向,我们不应该仅在这些国家推广伤寒结合疫苗。"

1943 年,美国得克萨斯州,一位医生为儿童接种伤寒疫苗。图片来源:John Vachon ( w ) for the United States Farm Security Administration ( w ) , Public Domain, https://commons.wikimedia.org/w/index.php?curid=4521974

南亚可能是伤寒的集中暴发地区,70% 的病例出现于此。但如果要问新冠疫情教会了我们什么,那就是我们现代世界早已全球化,疾病变体很容易传播开。为了防止这样的情况发生,卫生专家敦促各国必须扩大伤寒疫苗的接种范围,并投入资金展开新的抗生素研究。例如,一项在印度的研究评估,如果城市儿童接种了伤寒疫苗,伤寒患病和死亡案例中有 36% 都能被预防。

目前,巴基斯坦在这一方面处于领先地位,它是全球第一个提供伤寒疫苗常规接种的国家。去年,上百万名儿童接种了疫苗,因此卫生专家呼吁更多的国家紧随其后。

抗生素耐药性是全球最主要的致死原因之一,它夺走的生命远超过艾滋病和疟疾。但只要疫苗供应得上,我们就有了预防下一场疫情灾祸的最佳武器。

没有时间可以浪费了。

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文章来源: 文学城 查看原文
http://www.wenxuecity.com/news/2022/07/02/11665472.html
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