为何牛津新冠疫苗阳性结果令科学家感到困惑?(图)

继过去两周辉瑞和Moderna分别公布疫苗实验利好消息后（辉瑞&BioNTech达95%，Moderna达到94.5% ），阿斯利康亦在周一宣布，公司与牛津大学共同开发的AZD1222疫苗达到预防新冠病毒的疗效终点。在对实验进行中期分析时，逾1.1万名志愿者总共出现131名感染者，所有参与者没有出现重症或住院的情况。公司表示，在英国和巴西实验的11636名参与者被分为两个注射方案组。其中2741名参与者先注射半剂AZD1222，时隔一个月后再注射一剂全剂量疫苗，该方案有效率达到90%；另外8895人则时隔一个月分别注射一剂全剂量AZD1222疫苗，该组别有效率为62%。两组平均加权有效率达到70%。另外，独立的数据安全监控委员会确认两个方案组均没有出现严重疫苗安全问题，在受试者中耐受良好。




然而，基于初步数据表明，第一剂免疫接种在接受较低剂量的试验参与者中更为有效，引发了业界的关注。同日，Nature Publishing Group高级记者卡拉维Ewen Callaway发表了题为“为什么牛津的COVID-19疫苗阳性结果令科学家感到困惑”的报道，分享了学术界对该结果的评论。

总体而言，开发人员发现，在参与者接受第二剂疫苗两周后测量，这种两剂疫苗的功效为70％。但是该数字是两种不同给药方案的62％和90％功效数字的平均值。纽约市西奈山伊坎医学院病毒学家的病毒学家弗洛里安·克拉默（Florian Krammer）在Twitter上说： “ 90％的确不错，但是第二种测试方案的62％并不令人满意。”

研究人员的首要任务是了解为什么该疫苗在较低的首剂剂量下似乎表现出了更好的效果。数据可能有一个解释：马萨诸塞州眼病病毒学家Luk Vandenberghe表示，该试验可能还不足以判断两种治疗方案之间的差异，一旦发现更多的COVID-19病例，这种差异就会消失。和波士顿的耳研究所和哈佛医学院。更有效的“半剂量，全剂量”结果基于2,741名试验参与者，而功效较差的部门包括8,895名志愿者。新闻稿中没有具体说明发生在哪些案件中。

牛津詹纳研究所的免疫学家凯蒂·埃韦尔（Katie Ewer）表示：“我认为这不是异常现象。” “我渴望进入实验室并开始考虑我们如何解决该问题。” 为什么较低的首剂剂量可能会导致更好的抗COVID的保护作用。她说，较低剂量的疫苗在刺激支持抗体产生的免疫细胞亚群（称为T细胞）方面可能做得更好。另一个可能的解释是免疫系统对黑猩猩病毒载体的反应。该疫苗不仅引发针对SARS-CoV-2穗突蛋白的免疫应答，还引发针对病毒载体成分的免疫应答。Ewer说，第一剂的全部剂量可能会使这种反应变钝。她计划研究针对黑猩猩病毒的抗体反应，以帮助解决这个问题。

费城Wistar研究所的病毒免疫学家Hildegund Ertl说，鉴于她在小鼠腺病毒疫苗方面的一些工作，这一结果是有意义的。她也发现，与两剂疫苗中较高的第一剂量相比，较低的第一剂量可以提供更好的保护。她认为这是因为较低的第一剂剂量会更快地建立记忆性免疫。在两个剂量之间间隔更长的时间可能可以达到相同的效果。

阿斯利康公司生物制药研究副总裁梅内·潘加洛斯（Mene Pangalos）在新闻发布会上表示，该公司计划询问监管机构是否可以修改该试验，使其包括更有效的给药方案。牛津-阿斯利康疫苗即使在功效上仍存在疑问，其推广程度可能比其他一些COVID免疫更大，因为该疫苗在普通冰箱即可保存。据阿斯利康运营和信息技术副总裁Pam Cheng称，阿斯利康估计到2020年底它将在全球范围内准备2亿剂，一旦产能提高，每月产能将达到1亿至2亿剂。 阅读原文