北大披露重磅研究成果:甘草苷可抑制新冠病毒(组图)

据北京日报客户端，记者5月3日获悉，北京大学谢正伟团队和军事医学科学院秦正峰团队合作，在生物预印本网站（bioRxiv）上发表题为“An artificial intelligence system reveals liquiritin inhibits SARSCoV-2 by mimicking type I interferon”（人工智能系统显示，甘草苷通过模仿I型干扰素抑制SARSCoV-2）的研究论文。该研究通过其自主研发的人工智能药效预测系统发现甘草的主要成分之一甘草苷能抑制SARS-CoV-2在Vero细胞中的复制，EC50为2.39µM，该研究分析了甘草苷作用后细胞转录组的变化，揭示了甘草苷潜在的抗病毒机制，并在小鼠水平评价了甘草苷的安全性，为其成药性奠定了基础。

甘草苷可抑制新型冠状病毒复制，这是北大研究团队最新的研究成果。记者5月3日获悉，北京大学谢正伟团队和军事医学科学院秦正峰团队合作，在生物预印本网站（bioRxiv）上发表题为“An artificial intelligence system reveals liquiritin inhibits SARSCoV-2 by mimicking type I interferon”（人工智能系统显示，甘草苷通过模仿I型干扰素抑制SARSCoV-2）的研究论文。



该研究通过其自主研发的人工智能药效预测系统发现甘草的主要成分之一甘草苷能抑制SARS-CoV-2在Vero细胞中的复制，EC50为2.39µM，该研究分析了甘草苷作用后细胞转录组的变化，揭示了甘草苷潜在的抗病毒机制，并在小鼠水平评价了甘草苷的安全性，为其成药性奠定了基础。

新型冠状病毒（SARS-CoV-2）感染引起的肺炎（COVID-19）疫情已被世界卫生组织列为国际关注的突发公共卫生事件，截止北京时间5月2日，全球确诊病例累计超过330万例，死亡病例已超过23万例，疫情还在持续蔓延，并且伴随疫情引起了人民恐慌和经济的衰退。针对新型冠状病毒，目前仍没有特效药物。

目前大多数抗病毒药物开发主要集中在阻断病毒受体或抑制病毒蛋白酶，增强宿主的抗病毒却很少被考虑。病毒是寄生生物，必须依赖宿主复制，靶向宿主的药物不仅可有效抑制病毒核酸的快速复制，还能对抗病毒耐药性突变，因此靶向宿主的抗新型冠状病毒药物是该团队的研发目标。该团队首先通过其自主研发的人工智能药效预测平台筛选出抗SARS-CoV-2候选药物甘草苷，其体外抗病毒实验表明甘草苷可明显抑制SARS-CoV-2在Vero细胞中的复制，其体外抗病毒效果与氯喹相近。

该研究进一步分析了甘草苷作用后的MCF7细胞的转录组。GO功能富集分析发现经甘草苷作用后“I型干扰素信号通路”、“病毒基因组复制负调控”、“对病毒的防御反应”和“对病毒的反应”等功能基因上调，“炎症反应”相关功能基因下调。进一步对上调基因进行蛋白质-蛋白质相互作用网络分析发现其中最重要的模块包含9个与干扰素相关基因，该结果显示甘草苷可能通过模拟I型干扰素起到抗SARS-CoV-2的效果。

为了推进甘草苷向临床转化，该团队进一步在小鼠水平评价了甘草苷静脉及腹腔注射的安全性。实验表明，甘草苷单次150mg/kg静脉注射和连续7天300mg/kg腹腔注射，无明显毒副作用，小鼠体重和饮水正常，白细胞、红细胞、血小板等均在正常范围，血生化分析结果显示其肝功、肾功、心功正常，这为甘草苷成药性评估奠定了基础。

中医中药在本次抗病毒战役中发挥了不可磨灭的作用，甘草苷是甘草中主要的黄酮类化合物之一，也是复方甘草片的主要成分之一，具有抗氧化、抗抑郁、保护神经、抗炎等多种生理活性。有报道称新型冠状病毒肺炎重症患者多遭遇细胞因子风暴综合征（CSS），而甘草苷具有抗病毒和抗炎多种活性，在治疗新型冠状病毒肺炎中具有多重优势，有望开发成为抗SARS-CoV-2的新药，这也为将来冠状病毒的感染性疾病防控战做好了候选药物的储备。

相关报道：和铂医药与荷兰国际知名大学发现可阻断新冠病毒感染的抗体

发表于《Nature Communications》的研究，是研发新冠病毒全人源抗体治疗及诊断方案第一步结合病毒保守表位，不仅有望治疗及预防新冠，也具备应对未来可能出现的其他相关冠状病毒的潜力结合位点不同于其他大部分抗体，极具 “抗体鸡尾酒疗法”最佳选择的潜力

荷兰乌得勒支、荷兰鹿特丹、美国马塞诸塞州剑桥和中国苏州2020年5月4日 /美通社/ -- 和铂医药与荷兰乌得勒支大学、伊拉斯姆斯大学医学中心的科学家共同宣布发现有效阻断新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染细胞的全人源抗体，《Nature Communications》于5月4日发表该研究结果（DOI号码是10.1038/s41467-020-16256-y）。该成果是针对预防和治疗新型冠状病毒COVID-19的全人抗体研究的第一步，和铂医药还将与合作伙伴持续推进。

新型冠状病毒在全球范围内持续蔓延，截止发稿日，全球新冠肺炎确诊病例累计超过350万例，死亡病例超24.5万人。

此次新发现的全人抗体是利用和铂医药H2L2全人源抗体转基因小鼠平台发现的，无需经过人源化过程且减少了因免疫原性可能产生的副作用。因其结合位点不同于其他大部分抗体，该抗体有望成为“抗体鸡尾酒疗法”的最佳选择。同时，因其结合病毒保守表位，该抗体不仅具有治疗及预防新冠病毒性肺炎及 SARS 的潜力，针对 Sarbecovirus 亚属的其他潜在病毒均有治疗前景。

“这项成果建立在我们过去针对 SARS 病毒（SARS-CoV）抗体所做的研究之上。”该文共同通讯作者、乌得勒支大学副教授Berend-Jan Bosch博士表示：“在一组 SARS 病毒抗体中，我们鉴别出一种可以中和新型冠状病毒（SARS-CoV-2）对细胞感染的抗体。这种中和抗体具有改变病毒感染进程、清除病毒、以及保护暴露于病毒环境中个体的潜力。”Bosch 博士进一步指出：“该抗体能够结合 SARS 病毒和新冠病毒的保守结构域，因而可以同时中和这两种病毒，我们对这种交叉中和功能很感兴趣，这表示它对未来其他相关冠状病毒引起的疾病也有治疗潜力。”

和铂医药创始首席科学官、伊拉斯姆斯医学中心细胞生物学教授Frank Grosveld博士，作为该文章共同通讯作者表示：“这一发现为该抗体的进一步研究与开发奠定了坚实的基础。该抗体为全人源抗体，无需经过人源化过程，其开发速度更快。更加重要的是，全人源的抗体能够减少免疫原性可能产生的副作用。”

和铂医药创始人、董事长兼首席执行官王劲松博士表示：“这是一项突破性研究，为进一步评估该抗体治疗和预防相关疾病的效果，我们还将开展更多研发工作。和铂医药将与合作伙伴一同推进该抗体的开发，相信我们的研究能够为亟待满足的公共卫生需求做出贡献。同时，我们也在全球与其他数个顶级的学术机构开展合作，共同研发抗新冠病毒抗体。” 阅读原文